M受体阻断剂

阿托品

阿托品（Atropine）是从茄科植物提取的消旋莨菪碱，与M胆碱受体结合后不能激动受体反而阻碍ACh和其他拟胆碱药物与受体结合，从而拮抗ACh作用，且对外源性ACh拮抗作用强于内源性ACh。对M胆碱受体的阻断作用有相当高的选择性，但大剂量也可以阻断神经节的N受体，对各种亚型的选择性较低。

作用广泛，不同效应器的敏感性不同，可依次出现腺体分泌减少（对唾液腺和汗腺的作用最敏感，还可引起泪腺及支气管腺体分泌减少，较大剂量虽可抑制胃液分泌但对胃酸影响较小）、瞳孔扩大和调节麻痹（毛果芸香碱相反的药理作用，阻断瞳孔括约肌使扩大肌占优，扩瞳作用导致房水回流受阻眼内压升高，睫状肌松弛悬韧带拉紧导致屈光降低近物模糊）、心率加快（治疗量0.4-0.6mg引起ACh释放导致短暂性减慢，较大剂量阻断窦房结M2受体解除迷走抑制，治疗量对血管和血压无明显影响，较大剂量解除小血管痉挛引起皮肤血管扩张）、胃肠道及膀胱平滑肌抑制，大剂量出现中枢症状（可兴奋延髓和高位大脑中枢，10mg以上明显中枢中毒，继续增加剂量可见兴奋转为抑制，最后死于循环呼吸衰竭）

麻醉前用药，抑制腺体分泌防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎。降低迷走张力，预防术中内脏牵拉引起的缓慢型心律失常
抗心律失常，解除迷走神经对心脏的抑制作用，但对器质性房室传导阻滞无效，治疗迷走张力高引起的窦房阻滞、房室阻滞
解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，尤其胃肠绞痛和膀胱刺激征，胆绞痛和肾绞痛可与镇痛药合用
爆发性流脑、感染性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克使用大剂量阿托品解除血管痉挛舒张血管，但伴有高热心动过速不宜使用
有机磷中毒解救，足量反复持续大剂量阿托品注射，直至出现阿托品化或M胆碱受体兴奋症状消失
扩瞳检查眼底、验光、治疗虹膜睫状体炎

青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大禁用，心肌梗死、心动过速、高热慎用。常见口干、心悸、视力模糊、皮肤干燥、潮红、体温升高、排尿排便困难不良反应，剂量增大逐渐加重，直至出现中枢中毒症状躁动不安、呼吸加深加快、谵妄幻觉、定向障碍、震颤惊厥、木僵，最后出现昏迷和呼吸衰竭（中枢抗胆碱能综合征，Central Anticholinergic Syndrome），可静注毒扁豆碱迅速纠正

心动过缓首选阿托品，心搏骤停合用肾上腺素！

戊乙奎醚

盐酸戊乙奎醚（Penehyclidine Hydrochloride，长托宁），新型选择性抗胆碱药，能与M、N受体结合，抑制节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体生理功能，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用，对M受体有明显选择性，主要作用M1、M3受体，一般不引起心动过速。较好的抗ACh作用，解除迷走张力高引起的平滑肌痉挛和微循环功能障碍，拮抗有机磷农药中毒引起的中枢中毒症状和外周毒蕈碱样症状，还能增加呼吸频率和呼吸流量，麻醉前给药抑制唾液腺和气道腺体分泌，青光眼患者禁忌，剂量较大出现头晕、尿潴留、谵妄、体温升高，无需特殊处理停药后可自行缓解

东莨菪碱

东莨菪碱（Scopolamine），im吸收迅速且完全，对CNS的作用最强具有抑制和兴奋双相作用，小剂量明显的镇静作用较大剂量产生催眠，遗忘作用强，且能增强吗啡类镇痛作用并对吗啡的呼吸抑制有拮抗作用。外周作用与阿托品类似，扩瞳、调节麻痹、抑制腺体分泌作用稍强，解痉和心血管作用稍弱，禁忌症同阿托品，老年人可引起烦躁、幻觉等兴奋症状。麻醉前与吗啡类药物合用抑制腺体分泌且不因引起心动过速，与苯海拉明合用可有防晕作用，对帕金森患者可改善流涎、震颤、强直症状，对阿片类和烟草依赖的戒断有一定效果

山莨菪碱

山莨菪碱（Anisodamine，654-2），明显的外周抗胆碱作用，对ACh引起的平滑肌痉挛和心血管抑制作用较阿托品稍弱，扩瞳和抑制唾液分泌的效果不佳，可解除小血管痉挛改善微循环，降低血粘度、抑制血小板聚集、增加组织供血。选择性高，副作用少，不易透过血脑屏障故中枢作用很弱，主要用于感染中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、急性胰腺炎，不良反应和禁忌症与阿托品类似

格隆溴铵

格隆溴铵（Glycopyrolate，Glycopyrronium Bromide，胃长安，甲比戊痉平），合成的M胆碱受体阻断剂，难以透过血脑屏障无明显中枢作用，外周抗胆碱作用强而持久，抗毒蕈碱作用较阿托品强而持久，明显抑制胃酸分泌作用，可作为麻醉前用药对心率影响极小，或与新斯的明合用拮抗非去极化肌松药过量时心动过缓，一般0.2mg格隆溴铵/1mg新斯的明

N受体阻断剂

Nn胆碱受体阻断剂，又称神经节阻断药，选择性与神经节细胞的Nn胆碱受体结合但不激动受体，竞争性阻断ACh在神经节中传递，临床常用有非季铵类的美卡拉明（Mecamylamine，美加明）和硫化物类的樟磺咪芬（Trimetaphan）。选择性低，对交感和副交感神经节都有阻断作用，由于器官的双重支配性，此类药物对效应器的具体效应视优势神经而定。

心血管系统，血管支配以交感为主，可使血管扩张外周阻力下降，回心血量和心排血量减少，血压下降；窦房结支配以副交感为主，可使心率加快
睫状肌和括约肌支配以副交感为主，可有扩瞳和调节麻痹的作用
内脏平滑肌和腺体以副交感为主，可抑制胃肠道运动引起便秘、膀胱平滑肌松弛导致尿储留、抑制腺体分泌导致口干
降压作用强大、迅速、可靠，但维持时间较短且重复给药易产生耐受性，常使血压调节失灵导致直立性低血压，现仅用于高血压脑病及危象处理

禁用冠心病、肾功能补全和青光眼患者，可因血压急剧下降导致心脑肾等重要脏器供血不足，可用于麻醉时控制血压减少手术区出血，或者主动脉瘤手术尤其β肾上腺素受体阻断剂禁忌时，除外降压还可有效防止术中交感神经反射导致患者血压明显升高

拟胆碱药

ACh化学性质不稳定遇水易分解，体内迅速被AChE破坏，不易透过血脑屏障，选择性低作用广泛，ACh能直接激动M受体和N受体兼顾M作用和N作用


M样作用	激活胆碱能神经节后纤维，引起血管扩张血压下降、负性心率、负性心力、负性频率，心房不应期缩短，胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔括约肌和睫状肌收缩等
N样作用	Nn胆碱受体相当于全部自主神经节兴奋产生的作用，但由于器官常由胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经双重支配故综合结果常比较复杂取决于组织中何种受体占优势，此外还能兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素
Nm胆碱能受体可引起骨骼肌收缩，剂量较大可出现肌肉弥散性收缩、肌肉痉挛
中枢作用	ACh本身为季铵盐不易通过血脑屏障，但CNS存在可释放ACh的胆碱能神经元，5种M受体和N受体均在中枢存在，其中大脑以M受体丰富脊髓以N受体为主，故ACh可引起惊厥和镇痛

毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，其中对眼和腺体的作用最明显，滴眼后产生缩瞳、降低眼内压、调节痉挛作用，能激动汗腺和唾液腺受体使其分泌增加。主要用于眼科，不做全身应用，滴眼作用迅速用于治疗青光眼和虹膜炎，还可用作抗胆碱药物阿托品的解救

肾上腺素受体

肾上腺素

肾上腺素（Adrenaline，Epinephrine）是肾上腺髓质的主要激素，生物合成在肾上腺髓质嗜铬细胞中进行，首先合成NA继而在甲基转移酶的作用下形成Adr，主要激动α和β受体。

β1受体产生正性心力、正性频率、正性传导，β2受体冠脉舒张，强效心脏兴奋药，可引起室性心律失常
小剂量静推兴奋周围血管β2受体，剂量增加以β1兴奋为主，大剂量以α受体激动占优势，尤以小动脉和毛细血管前括约肌作用明显
治疗剂量强心作用导致心排出量增加，收缩压升高，骨骼肌血管扩张抵消小血管的收缩，舒张压通常不变，平均动脉压稍有升高且脉压增加，血流量重新分配以适合应激状态下的供需要求。大剂量时皮肤、黏膜和肾血管强烈收缩，阻力增加舒张压上升，平均动脉压升高，α作用消失后可出现继发性低血压
激动支气管β2受体使支气管平滑肌舒张，并抑制肥大细胞释放多种过敏介质，还可激动支气管粘膜血管α受体使其收缩，降低Cap通透性消除粘膜水肿
提高机体的代谢水平，激动α1、β2受体增加肝糖原分解、抑制胰岛素释放、减少葡萄糖摄取以升高血糖，激动β3受体加速脂肪分解使血中游离脂肪酸增加，低剂量可引起血钾降低
不易通过血脑屏障，治疗量一般无明显中枢兴奋现象，大剂量可引起激动呕吐、肌肉强直甚至惊厥

主要用于抢救心搏骤停、心肺复苏，正性传导、正性肌力同时提高冠脉灌注压，外周血管收缩有助于增加脑血流量有利于脑复苏；还可用于治疗过敏性休克，用药后能迅速扩张支气管缓解呼吸困难、兴奋α受体血管收缩血压回升减轻过敏休克症状，但避免过量过快注射造成的血压急剧升高和心律失常；此外还可用于控制支气管哮喘急性发作，与局麻药配伍收缩注射部位小血管延缓吸收延长作用时间预防局麻药中毒（1:200,000或5ug/ml，上限0.3mg），局部应用控制皮肤、黏膜浅表出血

不良反应主要为心悸、头痛、心律失常，大剂量或快速注射可引起血压骤然升高，有脑出血、严重心律失常、室颤的风险，临床应用严格控制剂量。禁用于HTN、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲亢、糖尿病等患者，老年患者慎用，吸入性卤化烃类全麻药可提高心肌对儿茶酚胺敏感性，易引起室性心律失常

麻黄碱

麻黄碱（Ephedrine）是中药麻黄中提取的生物碱，任何给药方式都能迅速吸收且可通过血脑屏障，消除缓慢作用比Adr持久。可直接兴奋α1、β1、β2受体，也可促使肾上腺素能神经末梢释放NA产生间接作用，作用与Adr相似但较弱，CNS兴奋作用明显

心血管药理作用相较Adr相似，分别激动心脏β1受体和血管的α1、β受体，引起收缩压和舒张压升高，以收缩压上升显著，平均动脉压升高，且升压作用缓慢持久，反射性引起迷走兴奋，抵消心率加快的作用使心率变化不明显
麻黄碱短时间反复应用存在作用逐渐减弱的快速耐受性，主要因为占据Adr受体时间较长再次给药兴奋作用减弱、反复应用神经末梢储备与释放的NA减少或耗竭，快速耐受性停药后可恢复
支气管平滑肌作用较Adr相似但奇效缓慢作用较弱持久，CNS作用明显，较大剂量兴奋大脑皮层和皮层下中枢引起兴奋不安，对代谢的影响弱于Adr

临床用于防治低血压状态，常用5-10mg iv或30mg im，可用于预防哮喘发作及轻症哮喘的治疗，较重的急性发作效果较差，滴鼻可消除黏膜充血引起的鼻塞或经鼻气管内插管的准备，口服可缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状，不良反应以CNS症状为主，禁忌症同Adr

多巴胺

多巴胺（Dopamine，DA）是NA生物合成的前体，也是CNS与外周神经系统重要的神经递质，口服无效，临床采用iv给药，5min起效迅速降解作用时间短暂半衰期约7min，作用时效长短与用量无关，不易通过血脑屏障外源性DA不引起中枢效应，主要兴奋β1、α1受体和DA受体，对β2受体作用较弱

小剂量（1-2ug/(kg*min)）激动外周多巴胺受体D1血管舒张，主要引起肾及肠系膜血管扩张，周围血管阻力下降；中剂量（2-10ug/(kg*min)）除外D1受体外还可激动β1受体产生正性心力、正性频率作用；大剂量（10ug/(kg*min)）主要作用α1受体，前两者作用被取消，表现为外周阻力增加、舒张压升高、肾血流量降低、心率加快甚至心律失常，可被α1受体阻断剂拮抗，主要与触发大剂量NA释放有关
小剂量时激动DA受体可引起肾血管舒张、肾血流量增加、肾小球滤过增加，抑制钠离子重吸收产生排钠利尿作用，此种作用不依赖于肾血流量增加，且可被DA受体阻断药拮抗

临床可用于创伤、心衰、败血症、肾衰引起的休克综合征，尤其适用心力减弱、尿量减少、补充血容量未缓解，剂量从2-5ug/(kg*min)开始按需增加，但剂量不宜过大否则会失去有利作用；可作为血管收缩剂升高血压，作用较NA弱较多巴酚丁胺强；此外对于急性肾衰或心功能不全患者可采用低浓度与髓袢利尿剂合用，有利于强心利尿

不良反应较轻，可有恶心呕吐，加量过大或滴速过快可引起呼吸困难、心律失常、肾血管收缩，嗜铬细胞瘤禁用，室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、HTN患者慎用

α肾上腺素受体

去甲肾上腺素

去甲肾上腺素（Noradrenaline/NA，Norepinephrine/NE）是肾上腺素能神经末梢释放的化学递质，肾上腺髓质分泌仅占少量，口服无效，皮下注射易导致局部组织坏死，ivgtt后很快从血液中消失，分布于肾上腺素能神经支配的效应器，起效迅速维持短暂，大部分被神经末梢摄取进入囊泡贮存，主要作用于α受体，对心脏β1受体有较弱的激动作用

激动血管平滑肌α1受体，依次收缩皮肤黏膜血管、肾脏、脑、肝脏、肠系膜和骨骼肌血管，外周阻力增加，舒张压升高进而引起冠脉灌注压升高、冠脉舒张、冠脉血流量增加
较弱激动β1受体正性心力、正性频率、正性传导，整体情况展现血压升高反射性引起迷走神经兴奋作用，可使心排出量减少，剂量增大可致心律失常，但较Adr少见
小剂量心脏兴奋收缩压升高，舒张压升高幅度不大，平均动脉压升高，脉压增大；大剂量因血管剧烈收缩，外周阻力明显增高，使收缩压舒张压均明显升高，平均动脉压升高，脉压变小
大剂量也存在类似Adr的高血糖和其他代谢效应，对CNS作用较弱，可增加有孕子宫收缩频率

临床可用于神经性休克早期血压急剧下降、嗜铬细胞瘤切除后低血压、危及生命的严重低血压状态，小剂量NA ivgtt收缩压维持90mmHg，同时产生正性心力作用，或与α1受体阻断剂合用保留正性心力作用；1-3mg口服可使食管或胃粘膜血管收缩，可用于上消化道出血的止血处理。输注时间过长、浓度过高、漏出血管可引起局部缺血坏死，应及时更换输注部位、使用酚妥拉明或局麻药物浸润注射扩张局部血管；剂量过大或者输注时间过长可导致肾血管收缩产生少尿无尿甚至肾实质损伤，应保证尿量在25ml/hr必要时应利尿。高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿无尿、严重循环障碍、孕妇患者禁用

间羟胺

间羟胺（Metaraminol，阿拉明/Aramine），可直接激动α（外周血管收缩）和β1（较弱作用，中等程度正性肌力）受体，也可被肾上腺能神经末梢摄取进入囊泡置换NA，促进其释放发挥间接作用。可使收缩压和舒张压升高，心率反射性减慢，对正常人心排出量影响不明显但可使休克患者心排出量增加，对肾血管收缩作用较弱，合用阿托品可显著增加排出量

去氧肾上腺素

去氧肾上腺素（Phenylephrine，新福林/苯肾上腺素），可直接激动α受体，且对α1受体激动作用大于α2受体作用，小部分间接促进NA释放作用，临床作用相似NA，但效能较低作用持久，无β受体激动作用。产生收缩压和舒张压升高，且反射性引起心率减慢的作用，排出量稍有降低外周阻力明显升高，肺血管收缩动脉压升高但冠脉血流量增加。主要用于椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的血压下降，0.005%浓度可替代Adr与局麻药配伍，治疗室上性心动过速

甲氧明

甲氧明（Methoxamine，甲氧胺/美速克新命），α1受体激动剂，无β受体激动作用，收缩外周血管作用且以动脉为主，收缩压舒张压和平均动脉压均升高，可反射性引起心率减慢，心排出量稍有减少，肾血流量减少但冠脉血流增加，临床用途与去氧肾相同，但肾血流量减少较NA更明显，甚至引起肾动脉痉挛

可乐定

右美托咪定

酚妥拉明

酚苄明

哌唑嗪

乌拉地尔

β肾上腺素受体

异丙肾上腺素

异丙肾上腺素（Isoprenaline，Isoproterenol），口服无效气雾剂吸收快，经典β受体非选择激动剂无α作用，静脉用药很快在血液中消失。激动β1受体正性心力、正性频率、正性传导，收缩压升高排出量增加，由于其对窦房结作用较强故不宜引起心律失常；激动β2受体舒张小动脉，舒张压和平均动脉压下降，骨骼肌血管舒张显著，有增加组织血流灌注作用，对静脉血管也有舒张作用，若舒张压下降明显可导致冠脉血流降低，出现心肌氧供不足引起心律失常；激动β2受体可使支气管平滑肌舒张，抑制组胺等过敏介质释放，作用迅速强大的终止支气管平滑肌痉挛，作用弱于Adr且长期使用导致耐受；有促进糖和脂肪分解的作用，前者作用较Adr较弱

临床主要用于控制支气管哮喘急性发作，采用雾化或舌下含服但可引起心动过速的副作用，不利于已经缺氧的哮喘患者；治疗窦房结功能低下、房室传导阻滞、心动过缓、QT间期延长的患者；心室率缓慢、高度房室传导阻滞、窦房结功能衰竭引起的心搏骤停与NA或间羟胺合用心室内注射。常见不良反应心悸头昏，虽可升高血压，但心肌耗氧量明显增加且冠脉血流降低，可导致梗死区域扩大及心律失常，AMI并发心源休克必须应用应控制心率120次分，禁忌CHD、心肌炎、甲亢，长期应用导致失敏耐受